第八十二章 逆推合成方法

    隨著計算機技術及計算化學、分子生物學和藥物化學的發展，藥物設計進入了理性階段，

    計算機輔助藥物設計方法（cadd）是藥物分子設計的基礎，它已經發展成為一門完善和新興的研究領域，大大提高了藥物開發的效率，為人們攻克一些頑症提供了嶄新的思路和成功的希望。

    它是依據生物化學，酶學，分子生物學以及遺傳學等生命科學的研究成果，針對這些基礎研究中所揭示的包括酶，受體，離子通道及核酸等潛在的藥物設計靶點，並參考其它類源性配體或天然產物的化學結構特徵，設計出合理的藥物分子。

    假以時日，藥物設計會進入一個新的發展時期，人類古老的夢想——理論設計好所需物質然後再進行合成的時代正在成為現實！

    而在藥物合成工藝中，逆合成分析法，是有機合成路線設計的最基本，最常用的方法。

    逆合成分析法的突出特徵是逆向邏輯思維，從複雜的目標分子推導出簡單的起始原料的思維過程，與化學合成的實際過程剛好相反，因此被稱為“逆”合成，或“反”合成。

    當代有機合成化學大師、哈佛大學e. j. corey教授於上世紀60年代正式提出了逆合成分析法。而這位正是陳以清在哈佛讀博士時候的導師。

    逆合成分析的過程可以簡單地概括為:以目標分子的結構剖析為基礎，將切斷，確定合成子，尋找合成等價物三個步驟反覆進行，直到找出合適的起始原料。

    掌握的化學反應方面的知識越全面，合成路線的設計思路就越開闊。

    在設計藥物合成工藝路線時，通常希望路線儘量簡捷，以最少的反應步驟完成藥物分子的構建。但這不能以犧牲藥物的質量為代價，必須確保藥物的純度。

    這就要求設計者對反應的選擇性有充分了解，儘量使用高選擇性反應，減少副產物的生成，以獲取高質量的產物。

    幸運的是，這三位博士都有著豐富的經驗，全面淵博的知識，有了現成的藥物分子，逆向推導合成方法並不算太難。

    一個月後，新的藥物終於在實驗室裡合成了出來。